PRO1184用于晚期实体瘤

甲、乙部分:

• 组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤，包括卵巢癌(必须有上皮性卵巢癌), 原发性腹膜癌, 或输卵管癌), 子宫内膜癌, 非小细胞肺癌(甲部), egfr突变的NSCLC (B部分), 乳腺癌(激素受体阳性), her2阴性和三阴性)(A部分), 间皮瘤.
• 先前接受过已知具有临床益处的治疗.
• 愿意提供肿瘤样本(存档组织或新鲜活检).
• 东部肿瘤合作组(ECOG)绩效状态0或1.
• 根据RECIST v1可测量的疾病.除胸膜间皮瘤外的所有肿瘤类型都将使用mRECIST v1.基线1.
• 血液、肝脏、肾脏和心脏功能正常. C部分: 高级别浆液性卵巢癌, 原发性腹膜癌, 或输卵管癌(不包括子宫内膜异位症), 透明细胞癌, 粘液性, 低品位, 以及那些有肉瘤或神经内分泌因素的人)
• 参与者必须接受1至3次治疗.
• 参与者必须患有铂耐药/难治性卵巢癌.
• 参与者必须先前接受过贝伐单抗治疗.
• 已知或怀疑有害生殖系或体细胞BRCA突变的参与者(由fda批准的在clia认证的实验室进行的测试确定)必须使用聚adp核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗.
• 根据FDA批准的测试(Ventana FOLR1 RxDx Assay)，参与者必须知道FRα状态。. FRα阳性的患者必须先前接受过mirvetuximab soravtansine治疗, (多弹头分导再入飞行器弹头), 除非病人有医疗异常记录.
• 先前诱导加维持被认为是一条治疗路线, 即使部分治疗方案(诱导或维持)在以后被中断和/或恢复, 在积极治疗无疾病进展的情况下.
• 仅仅由于毒性或参与者偏好(而不是疾病进展)而切换/改变方案不被视为单独的治疗路线. D部分: 队列D1 (PRO1184+卡铂):
• 参与者必须患有铂敏感卵巢癌.
• 参与者之前必须接受过1到3次治疗. D2队列(PRO1184+贝伐单抗):
• 参与者必须患有铂耐药/难治性卵巢癌.
• 患者之前必须接受过1 - 2次治疗. 队列D3 (PRO1184+pembrolizumab):
• 子宫内膜癌(任何亚型，肉瘤除外).
• 参与者必须先前接受过复发或晚期疾病的铂类化疗.

• 3年内其他恶性肿瘤.
• 活动性中枢神经系统(CNS)转移(治疗后，允许稳定的中枢神经系统转移).
• 2周内不受控制的3级或以上感染.
• 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性.
• 过去2年内有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)/肺炎病史，需要使用类固醇, 目前患有ILD/肺炎, 或在筛查时不能通过影像学排除疑似ILD/肺炎.
• 14天内使用强效CYP3A抑制剂(仅限剂量递增).
• 先前使用拓扑异构酶1抑制剂为基础的抗体药物偶联物治疗. 注:其他协议定义的包含/排除可能适用.